Monika Seleš rođena je 2. decembra 1973. godine u Novom Sadu, gde je počela da se bavi tenisom sa svega šest godina. Njen otac Karolj bio joj je prvi trener, a zbog problema sa terminima za treninge u Novom Sadu čak i u letnjem periodu, trenirala je na privatnom teniskom terenu novosadskog kantautora Đorđa Balaševića. Sa nepunih 13 godina odlazi u SAD na tenisku akademiju Nika Boliterija, koji je Moniku zapazio nakon njenog osvajanja prestižnog turnira Oranž boul sa 11 godina.

Prvi grend slem turnir koji je osvojila bio je Otvoreno prvenstvo Francuske 1990. godine. „Mala Mo“ je u finalu pobedila čuvenu nemačku šampionku Štefi Graf i tako postala najmlađa teniserka koja je osvojila Rolan Garos sa svega 16 godina. Sledeću godinu započela je pobedom na Otvorenom prvenstvu Australije i odbranom titule na Otvorenom prvenstvu Francuske. Zbog povrede je preskočila Vimblodon, a u finalu Otvorenog prvestva Amerike pobedila Martinu Navratilovu. Iste godine je u paru sa Goranom Prpićem osvojila Hopman kup za Jugoslaviju. Naredna 1992. godina, takođe je protekla u dominaciji Selešove na najvećim teniskim prvenstvima. Uspešno je odbranila grend slem turnire u Australiji, Francuskoj i Americi, a na Vimbldonu stigla do finala u kojem je bolja bila Štefi Graf. Pobedom nad istom rivalkom u finalu otvorenog prvenstva Australije 1993. godine Monika je potvrdila dominantan položaj u ženskom tenisu. U periodu od januara 1991. do februara 1993. godine Selešova je osvojila 22 turnira i došla do 33 finala od 34 turnira na kojima je učestvovala. U tom period imala je 159 pobeda i samo 12 poraza (92,9% pobeda), uključujući 55/1 na grend slem turnirima.

U četvrtfinalnom meču na turniru u Hamburgu aprila 1993. godine, napadnuta je od strane nemačkog gledaoca i tom prilikom zadobila povredu kičme. Ovakav nesvakidašnji incident šokirao je tadašnju svetsku i sportsku javnost. Ovaj nemili događaj ostavio je na jugoslevensku teniserku fizičke i psihičke posledice, što je uslovilo njeno povlačenje iz tenisa na dve godine. Za vreme njenog odsustva sa teniskih terena, koji se poklopio sa periodom sankcija u Jugoslaviji, dobila je državljanstvo Sjedinjenih Američkih Država 1994. godine.

Profesionalnom tenisu vratila se 1995. godine, ali nije uspela da povrati stari sjaj. Poslednju, devetu grend slem titulu osvojila je na Otvorenom prvenstvu Australije 1996. godine. Postavši državljanin SAD, Selešova je pomogla američkom timu da osvoji Fed kup 1996. i 2000. godine. Predstavljajući reprezentaciju SAD-a, debitovala je na Olimpijskim igrama u Atlanti 1996. godine. Na sledećim Olimpijskim igrama u Sidneju 2000. godine, Moniki nije dodeljena uloga favorita, jer po prvi put nije uspela da na grend slem turnirima prebrodi četvrtfinalnu rundu. Seleševa je ipak uspela da se okiti bronzanim olimpijskim odličjem, tako što je u polufinalu izgubila od buduće olimpijske pobednice Venus Vilijams, da bi u meču za treće mesto savladala teniserku sprskog porekla Jelenu Dokić rezultatom 2:0 (6:4, 6:1), koja je na ovim Igrama predstavljala reprezentaciju Australije.